La famiglia Merlini proprietaria di vari palazzi avrebbe fatto costruire questo palazzo nel secolo XVII. Ma nel 1802, il conte Paolo Orsi Mangelli acquistò l'intero immobile. Per questo palazzo avrebbe dipinto a metà Settecento il quadraturista bolognese Angelo Zaccarini, si scorge la sua mano in alcune sovrapporte del piano nobile e nelle decorazioni delle pareti. Poco dopo su questa base vennero creati motivi neobarocchi. Tutte le pareti e i soffitti del piano nobile furono restaurati fra il 1937 e il 1938 da Cesare Camporesi. Allo stesso tempo furono dipinte le tre finestre a "trompe-l'oeil" dello scalone. Alcuni lavori da parte di Raffaele e Paolo Orsi Mangelli modificarono il corpo centrale, il quale fu abbattuto e al suo posto fu costruita una scala ottagonale e aperto un portale sulla facciata. Dal 1989 l'edificio ospita la Segreteria e il corso di laurea in Scienze Politiche dell'Università degli studi di Bologna, la Fondazione e la Biblioteca "Roberto Ruffilli" e la Ser.In.Ar.
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